Активные фармацевтические субстанции (АФС)

Производство активных фармацевтических субстанций: ключевые этапы и технологии

Активные фармацевтические субстанции (АФС)  Активная фармацевтическая субстанция (АФС) – основной компонент лекарственного средства, с которым связаны его лечебные свойства обеспечивающие терапевтический эффект. Фармпроизводство – это двухуровневый процесс. На первом уровне производятся АФС, на втором уровне из них изготавливаются готовые лекарственные средства – таблетки, капсулы, инъекционные растворы, мази и т.д. Для обеспечения фармацевтической безопасности страны отечественная фармпромышленность должна производить и готовые лекарственные средства, и активные фармацевтические субстанции.

Эксперимент по отслеживанию происхождения фармацевтических субстанций реализуется в России с конца 2023 года и должен завершиться к июлю 2025 года. Он важен для подготовки к введению с сентября механизма «второй лишний» в отношении лекарств из перечня СЗЛС. Согласно этому механизму, производители, использующие локализованные АФС, получат преимущество на госзакупках.

Основные этапы производства АФС

Производство АФС – это сложный многоэтапный процесс, требующий строгого соблюдения нормативных стандартов, высокой степени очистки и контроля качества.

Сырье для производства АФС может быть органического и неорганического происхождения. Существуют следующие методы производства фармацевтических субстанций:

• химический синтез;
• выделение АФС из источников растительного происхождения;
• выделение АФС из источников животного происхождения;
• биотехнологии;

Производство активных фармацевтических субстанций включает несколько ключевых этапов:

1. Исследование и разработка (R&D)

Перед запуском производства АФС проводятся научные исследования, включающие:
Разработку молекулы с необходимыми фармакологическими свойствами.
Организацию масштабирования производственного процесса

2. Синтез и получение АФС

Методы получения АФС зависят от их химической структуры и могут включать:

1. Химический синтез – наиболее распространенный метод, включающий многоступенчатые органические реакции;
2. Выделение АФС из источников растительного происхождения;
3. Выделение АФС из источников животного происхождения;
4. Биотехнологические методы.

3. Очистка и кристаллизация

После синтеза субстанция содержит примеси, которые необходимо удалить. Используются методы:

• Фильтрации
• Экстракции
• Хроматографии
• Кристаллизации

Очистка играет ключевую роль в обеспечении безопасности и эффективности будущего лекарственного средства.

4. Завершающая стадия производства АФС

На данном этапе происходит ее обработка физическими методами для получения готовой формы АФС.

5. Контроль качества

Каждая партия АФС проходит тщательную проверку на соответствие фармакопейным стандартам. Оценка включает:

• Анализ чистоты и состава.
• Проверку физико-химических свойств.
• Тестирование на стерильность для стерильных АФС

6. Готовая форма и упаковка

После проверки качества субстанции, готовая продукция упаковывается в соответствии с требованиями GMP (Good Manufacturing Practice) и передается на фармацевтический склад.

Технологии и стандарты

Производство АФС строго регулируется Российскими и международными стандартами:
Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. N 77 «Об утверждении Правил надлежащей производственной практики Евразийского экономического союза» (в ред. Решений Совета Евразийской экономической комиссии от 14.07.2021 N 65, от 04.07.2023 N 76).

Данная часть стандарта является руководством по применению правил GMP к производству активных фармацевтических субстанций (АФС) с целью обеспечения гарантии их качества и соответствия требованиям к чистоте.

ICH Q7 – международное руководство по GMP для АФС.
ISO 9001 и ISO 14001 – системы управления качеством и экологической безопасностью.

ГК Модуль имеет большой опыт в проектировании и реализации участков по производству АФС.